ข้อบ่งใช้ของตัวรับตัวรับ GLP-1

โรคเบาหวานประเภท 2[แก้]

ตัวดำเนินการ GLP-1 ได้รับการพัฒนาในขั้นต้นสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2^[5]มาตรฐานการรักษาพยาบาลของสมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกา (ADA) ปี 2022 ได้รวม GLP-1 agonist หรือตัวยับยั้ง SGLT2 ไว้เป็นการบำบัดทางเภสัชวิทยาทางเลือกแรกสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 ในผู้ป่วยที่มีหรือมีความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจหรือหัวใจ ความล้มเหลว. นอกจากนี้ยังเป็นวิธีการรักษาทางเลือกแรกสำหรับผู้ที่เป็นทั้งโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคไต ยาทั้งสองประเภทสามารถใช้ร่วมกับเมตฟอร์มินได้^[6][7]ข้อดีประการหนึ่งของตัวดำเนินการ GLP-1 เหนือสารหลั่งอินซูลินที่มีอายุมากกว่า เช่น ซัลโฟนิลยูเรียหรือเมกลิติไนด์ ก็คือพวกมันมีความเสี่ยงที่จะทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ^[8]ADA ยังแนะนำให้ใช้ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 แทนการเริ่มอินซูลินในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ต้องการการควบคุมกลูโคสเพิ่มเติม ยกเว้นในกรณีที่มีแคแทบอลิซึม ระดับน้ำตาลในเลือดสูงเกินเกณฑ์ที่กำหนด หรือสงสัยว่าเป็นโรคเบาหวานภูมิต้านตนเอง^[6]

การวิเคราะห์เมตาในปี 2021 พบว่าอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุลดลง 12 เปอร์เซ็นต์ เมื่อใช้ GLP-1 ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 รวมถึงการปรับปรุงผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดและไตอย่างมีนัยสำคัญ^[9]การวิเคราะห์เมตาซึ่งรวมถึงการทดลองผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือด 13 รายการพบว่าสารยับยั้ง SGLT-2 ช่วยลดความเสี่ยงสำหรับ MACE สามจุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้รับการทดลองที่มีอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณต่ำกว่า 60 มล./นาที ในขณะที่ GLP{{5 }} ตัวรับ agonists มีประโยชน์มากกว่าในบุคคลที่มี eGFR สูงกว่า^[10]ในทำนองเดียวกัน การลดความเสี่ยงเนื่องจากตัวยับยั้ง SGLT-2 นั้นมีมากกว่าในประชากรที่มีสัดส่วนของอัลบูมินูเรียที่สูงกว่า แต่ไม่พบความสัมพันธ์นี้กับตัวรับตัวรับ GLP-1 สิ่งนี้แสดงให้เห็นการใช้ที่แตกต่างกันของสารทั้งสองประเภทในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตที่คงไว้และลดลง หรือมีและไม่มีโรคไตจากเบาหวาน ตามลำดับ^[10]อะโกนิสต์ GLP-1 และตัวยับยั้ง SGLT2 ทำงานเพื่อลด HbA1c โดยกลไกที่แตกต่างกัน และสามารถรวมกันเพื่อให้ได้ผลที่ดียิ่งขึ้น อาจเป็นไปได้ว่าพวกมันให้ผลเพิ่มเติมในการป้องกันหัวใจ^[11]

ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 ไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับโรคเบาหวานประเภท 1 แต่สามารถใช้นอกฉลากได้นอกเหนือจากอินซูลิน เพื่อช่วยให้ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 1 ปรับปรุงน้ำหนักตัวและการควบคุมระดับกลูโคส^[6]

โรคหลอดเลือดหัวใจ[แก้]

ตัวดำเนินการ GLP-1 ได้แสดงให้เห็นผลในการป้องกันหัวใจเมื่อใช้ในการรักษาโรคอ้วน^[12]

โรคอ้วน[แก้ไข]

แนะนำให้ใช้ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 เพื่อเป็นการบำบัดเสริมสำหรับการแทรกแซงวิถีชีวิต (การจำกัดแคลอรี่และการออกกำลังกาย) ในผู้ที่มีดัชนีมวลกายมากกว่า 30 หรือดัชนีมวลกายมากกว่า 27 ปี โดยมีโรคร่วมที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักอย่างน้อยหนึ่งรายการ^[13]แม้ว่าตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 บางตัว เช่น เซมากลูไทด์จะมีประสิทธิภาพมากกว่ายาลดน้ำหนักอื่นๆ แต่ก็ยังมีประสิทธิผลน้อยกว่าการผ่าตัดลดความอ้วนในการทำให้น้ำหนักลดลง^[14]ผลการลดน้ำหนักของตัวเอก GLP-1 มาจากการรวมกันของผลต่อพ่วงเช่นเดียวกับการทำงานของสมองผ่านทางระบบประสาทส่วนกลาง^[15]

โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์[แก้]

กำลังศึกษาตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 สำหรับการบำบัดโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) อย่างน้อยก็มีประสิทธิภาพพอๆ กับยาที่ใช้อยู่ในปัจจุบัน ไพโอกลิตาโซน และวิตามินอี และลดอาการไขมันพอกตับ เนื้อตายพอง การอักเสบของต่อมใต้สมอง และพังผืดได้อย่างมีนัยสำคัญ ตามการทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2023^[16]Semaglutide อยู่ในการศึกษาระยะที่ 3 สำหรับโรคไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ซึ่งเป็นรูปแบบที่รุนแรงของ NAFLD ในปี 2023^[17]

กลุ่มอาการรังไข่หลายใบ[แก้]

แนะนำให้ใช้ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 ในการรักษากลุ่มอาการรังไข่หลายใบ เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเมตฟอร์มิน การบำบัดแบบผสมผสานแสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่ดีขึ้นในการปรับปรุงน้ำหนักตัว ความไวต่ออินซูลิน ภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนเกิน และความผิดปกติของรอบประจำเดือน^[18]การใช้งานนี้ปิดป้ายกำกับ^[19]

อาการซึมเศร้า[แก้ไข]

ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 ได้แสดงผลของยาต้านอาการซึมเศร้าและการป้องกันระบบประสาท นอกจากนี้ยังสามารถใช้เป็นการรักษาผลเสียต่อการเผาผลาญของยารักษาโรคจิตรุ่นที่สอง เช่น โรคอ้วน^[20][21]

ความผิดปกติของระบบการให้รางวัล[แก้]

ตัวดำเนินการ GLP-1 อยู่ระหว่างการพัฒนาสำหรับความผิดปกติจากการใช้สารเสพติด ซึ่งเป็นภาวะที่มีทางเลือกในการรักษาทางเภสัชวิทยาน้อย พวกมันลดการบริโภคยาและแอลกอฮอล์ด้วยตนเองในสัตว์ที่ไม่ใช่มนุษย์ แม้ว่าผลกระทบนี้ไม่ได้รับการพิสูจน์ในมนุษย์ก็ตาม ไม่ทราบกลไกของผลลดการติดยาเสพติดนี้^[22]นอกจากนี้ ผู้ชำนาญการ GLP-1 ยังอยู่ภายใต้การตรวจสอบสำหรับการรักษาโรคการกินเกินปกติ ซึ่งเป็นความผิดปกติในการรับประทานอาหารที่พบบ่อยที่สุด^[23][24]